? ? ? ?2月13日晚，在湖北省新冠肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會(huì)上傳來(lái)好消息：中國(guó)生物武漢生物制品研究所聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家單位，從新冠肺炎康復(fù)者體內(nèi)檢測(cè)到高效價(jià)病毒中和抗體，并制備出新冠特免血漿制品用于11例危重患者治療，效果顯著。眼下正計(jì)劃用這種療法治療更多危重患者。

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? ? ?“血漿療法”是怎么起作用的？新冠肺炎康復(fù)者的血漿制品真能救治危重患者嗎？

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臨床治療初步有效

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? ? ? ?據(jù)了解，本次研究由中國(guó)生物武漢生物制品研究所聯(lián)合國(guó)藥集團(tuán)武漢血液制品有限公司、武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢血液中心、中科院武漢病毒研究所和中國(guó)食品藥品檢定研究院等多家機(jī)構(gòu)共同開(kāi)展。

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? ? ? ?一開(kāi)始，研究人員從新冠肺炎康復(fù)者捐獻(xiàn)的血漿中檢測(cè)到可特異性中和新型冠狀病毒的抗體成分，這些成分能在體外殺死新型冠狀病毒。之后研究人員對(duì)這些血漿進(jìn)行病毒滅活處理，并進(jìn)行抗新冠病毒活性、多重病原微生物檢測(cè)后，制備成新冠特免血漿制品。

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? ? ? ?理論上，每個(gè)感染新冠病毒的患者體內(nèi)都會(huì)產(chǎn)生特異性抗體。不過(guò)，并非所有康復(fù)者捐獻(xiàn)的血漿都符合要求，必須對(duì)康復(fù)者捐獻(xiàn)的血漿做安全性檢測(cè)，篩查艾滋病病毒、乙肝病毒等多種病原微生物，并將病毒滴度過(guò)高、病毒抗體滴度過(guò)低的不合格血漿剔除。

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? ? ? ?2月8日以來(lái)，包括武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院在內(nèi)的數(shù)家醫(yī)院，開(kāi)始采用新冠特免血漿制品對(duì)11名危重患者展開(kāi)治療。臨床結(jié)果顯示，患者在接受血漿治療12至24小時(shí)后，體內(nèi)的主要炎癥指標(biāo)明顯下降，淋巴細(xì)胞比例上升，血氧飽和度、病毒載量等重點(diǎn)指標(biāo)全面向好，臨床體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且沒(méi)有觀察到顯著的不良反應(yīng)。

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? ? ? 為了開(kāi)展更大規(guī)模的臨床治療，中國(guó)生物和武漢血液中心向新冠肺炎康復(fù)者發(fā)出《新冠肺炎康復(fù)者血漿捐獻(xiàn)倡議書(shū)》?！冻h書(shū)》指出，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）的通知》，明確提出對(duì)重型、危重型病例的治療可采用恢復(fù)期血漿治療。具體血漿捐獻(xiàn)要求與常規(guī)獻(xiàn)血差不多，但捐獻(xiàn)者必須是新冠肺炎康復(fù)者，且出院后身體狀態(tài)良好。

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? ? ? ?目前，由中國(guó)生物承擔(dān)的“2019-nCoV感染恢復(fù)期患者特異血漿和特異免疫球蛋白制備”項(xiàng)目，已獲得國(guó)家科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”立項(xiàng)，同時(shí)得到了湖北省科技廳和衛(wèi)健委等部門(mén)的大力支持。

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血漿療法并不新鮮

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? ? ? ? 其實(shí)，這種血漿療法并非什么新療法，已有一百多年歷史。

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? ? ? ?我們的血液由血漿和血細(xì)胞組成，將捐獻(xiàn)者血液中的血細(xì)胞去除后即可得到血漿，如果將血漿中的纖維蛋白原和凝血酶等成分去除，則可進(jìn)一步得到血清。從免疫原性來(lái)看，注射血清比注射血漿的副作用更小，但是血清制備過(guò)程較為復(fù)雜。

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? ? ? ?血漿療法或血清療法的歷史可以追溯到19世紀(jì)90年代。當(dāng)時(shí)白喉是威脅歐美兒童健康的主要?dú)⑹种?，死亡率高達(dá)10%以上，德國(guó)生理學(xué)家埃米爾·馮·貝林（Emil vonBehring）及其同事將感染白喉?xiàng)U菌的動(dòng)物血清或康復(fù)期病人血清提取后，注射到白喉患者體內(nèi)，很多患者得以痊愈。1901年，貝林也因?yàn)榘l(fā)明血清療法而獲得第一屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

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? ? ? ?后來(lái)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這些免疫動(dòng)物血清或康復(fù)期病人血清中含有能中和致病微生物或其毒素的抗體，即當(dāng)致病微生物入侵機(jī)體后，機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一些抗體，這些抗體能特異結(jié)合入侵的致病微生物或毒素，借助機(jī)體免疫系統(tǒng)，將入侵者清除出體外，達(dá)到治療傳染病的目的。

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? ? ? ?此后，在突發(fā)的重大傳染病爆發(fā)時(shí)，由于沒(méi)有針對(duì)這些致病微生物的疫苗和藥物，一些敢于冒險(xiǎn)的醫(yī)生開(kāi)始使用痊愈病人的血液或血清，去治療病情危重又無(wú)計(jì)可施的感染者，取得了一定療效?！把獫{療法”開(kāi)始成為對(duì)付傳染病的一種備選治療方案，直到現(xiàn)在仍在小范圍使用。

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? ? ? ?據(jù)統(tǒng)計(jì)，最早有完整記錄的關(guān)于康復(fù)期病人血清療法是在1917-1919年西班牙流感疫情爆發(fā)時(shí)期，而在本世紀(jì)，該療法在SARS、H5N1禽流感、H1N1甲型流感、中東呼吸綜合征及埃博拉等重大突發(fā)傳染病疫情中都有使用。

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療效尚需更多證據(jù)

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? ? ? ? 不過(guò)，針對(duì)不同傳染病，血漿療法的實(shí)際療效也不盡相同。

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? ? ? ?據(jù)《臨床微生物學(xué)與感染》雜志2004年7月報(bào)道，香港中文大學(xué)做了一項(xiàng)回顧性非隨機(jī)研究，其中，試驗(yàn)組中對(duì)19例SARS患者進(jìn)行“類(lèi)固醇+康復(fù)者血漿”治療，對(duì)照組中對(duì)21例患者只采用“類(lèi)固醇”治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組（使用血漿組）中達(dá)到22天出院標(biāo)準(zhǔn)的占74%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的19%，而且試驗(yàn)組無(wú)一死亡，對(duì)照組則有5例死亡，經(jīng)過(guò)血漿注射的試驗(yàn)組也沒(méi)有觀察到顯著的不良反應(yīng)。這一結(jié)果顯示，康復(fù)者血漿療法有助于SARS感染者康復(fù)，并降低死亡率。

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? ? ? 香港中文大學(xué)發(fā)表在《歐洲臨床微生物學(xué)與傳染病雜志》上的另一篇論文顯示，在香港威爾士醫(yī)院接受了康復(fù)者血漿療法的80例SARS患者中，死亡率為12.5%，而香港同期SARS死亡率為17%，而且在癥狀出現(xiàn)14天內(nèi)接受康復(fù)者血漿治療的療效要顯著高于14天之后，顯示血漿治療越早越好。

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? ? ? ?2009年甲型流感（H1N1）自美國(guó)爆發(fā)，之后迅速席卷全球。在2009年9月1日至2010年6月30日期間，香港大學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，招募了93例需重癥監(jiān)護(hù)的2009年H1N1嚴(yán)重感染患者，其中20例患者接受康復(fù)者血漿治療作為試驗(yàn)組，其他患者未接受血漿治療作為對(duì)照組，結(jié)果試驗(yàn)組的死亡率只有20%，而對(duì)照組達(dá)55%，而且試驗(yàn)組的呼吸道病毒載量也顯著降低。表明血漿治療對(duì)H1N1感染者也有很好的療效。

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? ? ? ?但是，大多數(shù)血漿療法的成功案例均是針對(duì)個(gè)別病人或小范圍的臨床治療，如果擴(kuò)大應(yīng)用范圍，或者采取嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，療效則可能是另外一種情況。

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? ? ? ?2016年1月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布在幾內(nèi)亞進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)評(píng)估結(jié)果，試驗(yàn)組有84名埃博拉患者接受血漿療法，死亡率為31%，沒(méi)有嚴(yán)重的副作用，而接受維持療法的對(duì)照組418名患者，死亡率為38%。如果剔除年齡等因素，試驗(yàn)組死亡率只比對(duì)照組降低3%，因此研究人員認(rèn)為血清療法并不能顯著降低埃博拉感染者的死亡率。

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? ? ? ?由于這些臨床研究都是在疫情發(fā)生時(shí)進(jìn)行的，大多沒(méi)有進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作，導(dǎo)致臨床療效受到很多因素的限制，比如康復(fù)患者血漿收集時(shí)間、中和抗體劑量、給藥時(shí)間和次數(shù)等等。

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? ? ? ?無(wú)論如何，雖然新冠肺炎康復(fù)者血漿制品具有潛在的治療效果，但是其真實(shí)療效仍然需要更嚴(yán)格、更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，這種康復(fù)者特免血漿制品治療新冠病毒感染的方法無(wú)疑值得一試。

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? ? ? （責(zé)編 高佩雯）